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重组人心房钠肽通过激活Wnt信号通路改善脓毒症肺部免疫抑制
陈巍方 谢冰 袁世荧
临床外科杂志. 2026 (2):
156-160.
DOI: 10.3969/j.issn.1005-6483.20241966
目的 探讨重组人心房钠肽(rhANP)对脓毒症肺部免疫抑制的影响及其潜在机制。方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)联合气道注射脂多糖(LPS)建立小鼠脓毒症“二次打击”模型。92只雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组,6只)、CLP组(44只)和CLP+rhANP(1 mg/kg)组(42只)。计算生存率、检测肺湿干重比及组织病理;流式细胞术分析肺组织调节性T细胞(Tregs)和髓源性抑制细胞(MDSCs);免疫印迹法检测炎症因子[白细胞介素(IL)-6,IL-17A,IL-10)]及Wnt通路蛋白(Wnt5a,β-catenin,Lef1)表达。结果 与Sham组比较,CLP组小鼠肺组织Tregs和MDSCs比例显著增加,IL-10升高而IL-6、IL-17A降低,Wnt信号通路关键蛋白表达下调(P<0.05)。rhANP治疗逆转了上述免疫抑制现象,提高了生存率,并激活了肺泡巨噬细胞的Wnt信号通路。结论 rhANP可能通过激活肺泡巨噬细胞的Wnt信号通路,从而减轻脓毒症引发的肺部免疫抑制。
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