|
不同代际表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗对表皮生长因子受体突变阳性肺腺癌病人外周血RNA 5-甲基胞嘧啶修饰动态变化及其与预后的关系
赵钦 万志华 柳亮 蔡艳 甄志鹏 耿延栋 张春语 李险波 吴瑞锋
临床外科杂志. 2026 (9):
1011-1016.
DOI: 10.3969/j.issn.1005-6483.20260037
目的 探讨不同代际表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗对EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)病人外周血RNA 5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)修饰模式的影响,并分析其与临床疗效及无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系。方法 采用单中心前瞻性队列研究设计,连续纳入2021年1月~2023年12月保定市第一中心医院接受手术并经病理证实的EGFR突变阳性肺腺癌病人86例。根据术后辅助EGFR-TKI治疗方案分为埃克替尼组(42例)和贝福替尼组(44例)。于术后第1天、治疗2个疗程后及治疗6个月时采集外周血样本,检测RNA m5C总体修饰水平及其调控相关基因表达。比较不同代际EGFR-TKI治疗过程中RNA m5C的动态变化特征,采用Cox比例风险模型分析其与PFS的关系。结果 两组病人基线临床特征及基线外周血RNA m5C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,埃克替尼组外周血RNA m5C水平随时间显著下降,治疗6个月时为0.78±0.17,低于贝福替尼组的0.94±0.20,差异有统计学意义(P<0.05),其RNA m5C变化量亦更为明显(-0.22±0.11 vs -0.09±0.08,P<0.05)。在埃克替尼组中,发生疾病进展病人的RNA m5C下降幅度为-0.31±0.12,大于未进展病人的-0.14±0.09,差异有统计学意义(P<0.05)。全队列病人中位随访时间为24.6个月(四分位间距:18.2~32.4个月)。多因素Cox回归分析显示,治疗药物类型(风险比=1.72,95%置信区间:1.11~2.67,P=0.015)和外周血RNA m5C显著下降(风险比=2.08,95%置信区间:1.34~3.22,P=0.001)为PFS不良的独立预测因素。结论 不同代际EGFR-TKI治疗过程中,EGFR突变阳性NSCLC病人外周血RNA m5C水平呈现不同的动态变化模式,且RNA m5C显著下降与较差PFS相关。外周血RNA m5C动态变化可能作为治疗过程中系统性分子状态改变的潜在标志物,其在疗效监测中的临床价值及肿瘤特异性仍需进一步验证。
相关文章 |
计量指标
|